2012年01月10日 03:51
來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：簡俊東

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經(jīng)歷了一個(gè)月的漫長煎熬后，持有重慶啤酒的投資者終于盼到了結(jié)果。

1月9日晚，重慶啤酒終于公布了以北京大學(xué)人民醫(yī)院為主要研究者的“治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗治療慢性乙型肝炎的療效及安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 II期臨床研究”的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果終稿。

神話終結(jié)？

終稿顯示，主要療效指標(biāo)方面“符合方案人群的安慰劑組與εPA-44 600μg組，及安慰劑組與εPA-44 900μg組之間，HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換在統(tǒng)計(jì)意義上均無差異”(εPA-44為治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗簡稱)。

上述指標(biāo)早在去年12月8日已經(jīng)公布，而此次新增的數(shù)據(jù)主要是次要療效指標(biāo)，但不出意外的是，次要療效指標(biāo)結(jié)果同樣是在“統(tǒng)計(jì)意義上無差異”。

公告顯示，次要療效指標(biāo)方面在第12、28、32、40、52、64、76周，安慰劑組與εPA-44 600μg組，及安慰劑組與εPA-44 900μg組之間，“各乙肝血清學(xué)應(yīng)答指標(biāo)在統(tǒng)計(jì)意義上均無差異”；“各病毒學(xué)應(yīng)答指標(biāo)在統(tǒng)計(jì)意義上均無差異”；“關(guān)于生化學(xué)應(yīng)答指標(biāo)在統(tǒng)計(jì)意義上均無差異”。

臨床安全性指標(biāo)方面，發(fā)生不良事件的比例上，安慰劑組為45.8%，εPA-44 600μg組為54.2%，εPA-44 900μg組為51.7%；發(fā)生嚴(yán)重不良事件的人數(shù)指標(biāo)方面，安慰劑組為4人，εPA-44 600μg組和εPA-44 900μg組分別為1人。

其他安全性指標(biāo)方面，“生命體征觀測值 (脈搏、血壓、體溫、呼吸) 在各用藥組間基本平衡。關(guān)于心電圖，血常規(guī)，尿常規(guī)，凝血功能，血生化指標(biāo)，各組異常有臨床意義例數(shù)的組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；體格檢查基本正常。肝功能異常有臨床意義的例數(shù)，在各用藥組間基本平衡”。

雖然主要療效指標(biāo)早在12月8日已經(jīng)公開，并且已經(jīng)導(dǎo)致重慶啤酒的連續(xù)跌停，但是曾有私募人士認(rèn)為剩下指標(biāo)對(duì)于能否“翻盤”仍有意義，其理由是“在眾多指標(biāo)中，只要有部分指標(biāo)是具有明顯差異的，都有助于乙肝疫苗項(xiàng)目繼續(xù)申請進(jìn)入三期試驗(yàn)，而只要試驗(yàn)繼續(xù)下去，就會(huì)有希望”，但是如此的結(jié)果，對(duì)依然堅(jiān)守重慶啤酒的投資者來說，似乎已經(jīng)意味著希望的徹底破滅。

1月9日晚，記者試圖聯(lián)系重慶啤酒董秘咨詢該項(xiàng)目是否會(huì)繼續(xù)三期試驗(yàn)，而董秘電話已經(jīng)關(guān)機(jī)。

雖然1月9日的公告似乎已經(jīng)公布了重慶啤酒乙肝疫苗研發(fā)的死亡，但是圍繞在重慶啤酒治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗身上的謎團(tuán)依然沒有結(jié)果。

最大的謎團(tuán)是，安慰劑組應(yīng)答率畸高的原因如何解釋？

跟12月8日公布的主要療效數(shù)據(jù)一樣，1月9日的公告顯示，每一項(xiàng)指標(biāo)之所以出現(xiàn)“統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異”的結(jié)果，并不是用藥組的結(jié)果不好，而是安慰劑組的結(jié)果太好。

“在12月8日的公告中，我們就看到，在結(jié)束點(diǎn)發(fā)生 HbeAg 轉(zhuǎn)陰同時(shí)抗 HBe 轉(zhuǎn)陽的血清轉(zhuǎn)換的意向性治療人群中，安慰劑組應(yīng)答率達(dá)到

28.2%，高于目前上市抗病毒藥物連續(xù)兩年治療效果。這種結(jié)果很難用常理解釋；與此同時(shí)，在結(jié)束點(diǎn)發(fā)生 HbeAg 轉(zhuǎn)陰同時(shí)抗 HBe 轉(zhuǎn)陽的血清轉(zhuǎn)換的意向性治療人群中，無論是εPA-44 600μg組還是εPA-44 900μg組的治療效果都達(dá)到約30%，治療效果如此之高也超過目前上市抗病毒藥物連續(xù)兩年治療效果。以上數(shù)據(jù)與傳統(tǒng)免疫學(xué)試驗(yàn)結(jié)果相違背，也沒有相關(guān)理論能夠支持此結(jié)果。”1月9日晚，上海某機(jī)構(gòu)人士對(duì)記者表示。

最后的希望

重倉重慶啤酒的私募中，仍有不少不愿認(rèn)賠出局。

“今天的結(jié)果我們已經(jīng)預(yù)料到了，主要療效指標(biāo)有問題，次要療效指標(biāo)的結(jié)果不可能會(huì)有明顯差異。我們只相信一點(diǎn)，安慰劑組的高應(yīng)答率肯定是不正常的，現(xiàn)在我們更有理由相信，盲表有問題。”深圳一位持有重慶啤酒的私募人士表示。

盲表有錯(cuò)，這似乎是唯一能解釋安慰劑組高應(yīng)答率的答案，也是“力挺派”最后的希望。

重慶啤酒進(jìn)行的“治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗治療慢性乙型肝炎的療效及安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 II 期臨床研究”盲表掌握在聘請的第三方機(jī)構(gòu)RPS醫(yī)藥科技(北京)有限公司(下文簡稱“RPS”)手中。

RPS是通過收購百諾科醫(yī)藥科技有限公司(下文簡稱“百諾科”)而成為這一試驗(yàn)的CRO(合同研究組織)的。

2009年7月7日，總部設(shè)在美國合同研發(fā)外包組織ReSearch Pharmaceutical Services(RPS)以100萬美元和530973股RPS普通股的對(duì)價(jià)收購了百諾科，百諾科也更名為RPS醫(yī)藥科技(北京)有限公司，法定代表人變更為美國RPS的創(chuàng)始人丹尼爾·M·普爾曼(DANIEL MAX PERLMAN)，注冊資本增加到530萬美元，經(jīng)營范圍并沒有變更。

在CRO領(lǐng)域，百諾科一直是默默無聞，但是隨著重慶啤酒疫苗事件的發(fā)酵，百諾科的名字開始頻繁被提起。

百諾科的成立時(shí)間十分蹊蹺，2003年1月，百諾科在美國成立，而2002年11月，重慶啤酒治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗已通過中國藥品生物制品檢定所的檢定，將向中國國家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)臨床研究。2003年6月13日，重慶啤酒的治療用(合成肽)乙肝疫苗獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床研究批件，并在北大醫(yī)院進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

知情人士向記者透露，在重慶啤酒的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，就已經(jīng)聘請百諾科擔(dān)任CRO，而具體負(fù)責(zé)人便是唐穎。

百諾科的成立時(shí)間似乎掐準(zhǔn)了重慶啤酒疫苗項(xiàng)目進(jìn)入了申報(bào)臨床研究即將獲批的時(shí)機(jī)，而且百諾科剛一成立，就遠(yuǎn)隔重洋拿下了重慶啤酒的乙肝項(xiàng)目的CRO，其中的巧合難免讓人生疑。

2006年開始的重慶啤酒乙肝疫苗項(xiàng)目II期A階段的試驗(yàn)，擔(dān)任CRO的仍是百諾科，2009年8月25日，重慶啤酒收到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)繼續(xù)開展II期臨床試驗(yàn)的批文，II期B階段試驗(yàn)開始，此時(shí)的百諾科雖已經(jīng)被RPS收購，唐穎已經(jīng)不再擔(dān)任法定代表人，但是據(jù)知情人士透露，唐穎依然是重慶啤酒項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。

在重慶啤酒2011年12月8日的公告發(fā)布之后，就有不少關(guān)于CRO、發(fā)明人吳玉章以及上市公司之間矛盾重重的傳言(詳見本報(bào)2011年12月14日《安慰劑迷霧鎖重啤》)，重慶啤酒的安慰劑應(yīng)答率為何如此之高，只有等到事件的進(jìn)一步明朗。

1月10日，重慶啤酒將復(fù)牌，重慶啤酒將走向何方？

[責(zé)任編輯：wanggq] 標(biāo)簽：重慶啤酒 血生化 合同研究組織 

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