2012年04月26日 08:10
來源：南都網(wǎng) 作者：馬建忠 陳婷

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南都漫畫：陳婷

“毒膠囊”事件持續(xù)發(fā)酵，目前所揭露的只是冰山一角，還有更多不為公眾所知的黑幕。

“相比硬膠囊，軟膠囊的問題更大?！敝楹Ｒ患抑扑幤髽I(yè)的一位總監(jiān)說。

由于被曝鉻超標(biāo)的“毒膠囊”為清一色的硬膠囊，藥用和食用膠囊中的另一個(gè)大類軟膠囊的問題就被忽視了。

輔料“地標(biāo)”升“國標(biāo)”止步不前

軟膠囊，雖沒有硬膠囊那樣廣泛被醫(yī)藥保健行業(yè)使用，但其藥用的量也不是一個(gè)小數(shù)。

來自國家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)顯示，目前全國總計(jì)有691個(gè)品規(guī)的化學(xué)藥和290個(gè)品規(guī)的中藥在使用軟膠囊作為藥品的外包裝。

依照業(yè)內(nèi)的說法，目前軟膠囊劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)基本上都是從明膠企業(yè)采購藥用明膠自己壓制膠囊。因此膠的好壞直接決定了軟膠囊的質(zhì)量

不過，另一組數(shù)據(jù)，則顯示這國藥準(zhǔn)字號明膠的“稀缺”。國家食品藥品監(jiān)督管理局的輔料數(shù)據(jù)庫顯示，截至目前，國內(nèi)擁有藥用輔料資質(zhì)的明膠生產(chǎn)企業(yè)僅有甘肅明珠膠業(yè)、羅賽洛（大安）明膠、包頭東寶生物3家。

“這一問題主要是目前一些藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)的批文還是地方的批文。很多實(shí)際在生產(chǎn)藥用明膠的企業(yè)的批文都是多年前各地衛(wèi)生部門批的?！苯T一家企業(yè)的負(fù)責(zé)人如是說。

據(jù)他介紹，藥監(jiān)局近年來都在忙著把地方的藥品準(zhǔn)字號升為國藥準(zhǔn)字號（即“地標(biāo)”升“國標(biāo)”），但藥用輔料這塊一直沒有全面啟動(dòng)。目前僅浙江等極少數(shù)省份做了輔料地標(biāo)升國標(biāo)的工作。

在業(yè)內(nèi)企業(yè)看來，文號的多頭管理，一定程度上給了不法企業(yè)可乘之機(jī)。

軟膠囊成本高企低價(jià)藥如何煉成？

另一個(gè)業(yè)內(nèi)公認(rèn)的情況是，軟膠囊對明膠凍力的要求比硬膠囊低。而用藍(lán)礬皮生產(chǎn)的明膠凍力恰好普遍較低。因此，劣質(zhì)明膠亦存在被用于軟膠囊的可能性，甚至比硬膠囊可能性更大。

“軟膠囊對凍力的要求通常在140～150即可，但硬膠囊對明膠凍力的要求普遍在220以上。由于凍力越強(qiáng)，藥用明膠的價(jià)格越高，所以單從采用明膠的單價(jià)來說，軟膠囊比硬膠囊便宜。但是，由于軟膠囊多用于裝液體，通常比較厚，單個(gè)軟膠囊的用膠量是硬膠囊的好幾倍，所以，單個(gè)軟膠囊整體價(jià)格又會(huì)高過硬膠囊?！比A南一家藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)控專家如是說。

不過，來自一些省份的招標(biāo)數(shù)據(jù)卻顯示，不少藥品軟膠囊的中標(biāo)價(jià)甚低。依照華東一省2010年的基本藥物中標(biāo)結(jié)果，沈陽一家制藥公司生產(chǎn)的規(guī)格為0 .5g×24粒/盒的冠心蘇合軟膠囊的中標(biāo)價(jià)僅為6 .09元，每粒冠心蘇合軟膠囊的價(jià)格僅為0 .25元，而且這還是含藥品的價(jià)格。

“軟膠囊生產(chǎn)時(shí)所需原料明膠較多，工藝也比硬膠囊復(fù)雜，很難想象在如此低價(jià)的情況下，一些企業(yè)還能生產(chǎn)出來”，前述珠海藥企的總監(jiān)說。

國際藥用輔料網(wǎng)施擁駿則向記者坦言，由于近年來優(yōu)質(zhì)明膠因供不應(yīng)求而價(jià)格逐步上漲，而藥品價(jià)格又接連遭遇降價(jià)，國內(nèi)很多軟膠囊企業(yè)都面臨巨大成本壓力。

毒明膠竟有“專利”，禍害膠囊行業(yè)20年？

4月23日，一則名為“鉻鞣皮廢料酶法制備食用明膠的工藝方法”的毒明膠“專利”在網(wǎng)上被瘋傳?！皩＠柺?1108955！專利稱明膠收率高于50%，到現(xiàn)在已經(jīng)整整21年。”這則關(guān)于廢皮料制備食用明膠工藝在21年前獲得專利的消息在各大微博被廣泛轉(zhuǎn)載。

這一消息很快被證實(shí)。國家知識產(chǎn)權(quán)專利檢索結(jié)果顯示，“鉻鞣皮廢料酶法制備食用明膠的工藝方法”的發(fā)明確實(shí)早在1991年9月即已經(jīng)申請專利，申請的公開日期1992年3月，距今已經(jīng)20年。

未被授權(quán)亦可能被世紀(jì)應(yīng)用

由于該“專利”公開的說明書中，稱其工藝的制備材料為廢皮料，即備受關(guān)注的“藍(lán)皮”。不過，記者查詢專利檢索結(jié)果，顯示雖有申請日，但沒有頒證日，應(yīng)該沒有最終被批準(zhǔn)。但由于專利申請必須公開專利技術(shù)，有網(wǎng)友直指專利主管部門對該申請的受理，等于將毒明膠的制備工藝公開。有網(wǎng)友直言，該發(fā)明雖然“只是提起了實(shí)審請求，并未授權(quán)。但防不住實(shí)際應(yīng)用?！?/p>

絕不可能完全脫鉻

依照國家專利局對該“發(fā)明”所做的摘要，其工藝采用稀硫酸浸泡脫鉻和過氧化氫氧化脫鉻相結(jié)合的脫鉻方法，用中性或堿性蛋白酶進(jìn)行酶解，并經(jīng)高溫縮膠后于PH 5.0-7.0、60-85℃溶膠。摘要還強(qiáng)調(diào)，該工藝方法脫鉻、膠解完全，生產(chǎn)周期短，明膠收率高于50%，產(chǎn)品全部為食用明膠。

不過，江門一家企業(yè)的負(fù)責(zé)人則向記者表示，完全脫鉻不可能實(shí)現(xiàn)。

“用藍(lán)礬皮生產(chǎn)的明膠絕對不可能通過純化將里面的重金屬鉻脫干凈。中科院之前做過這個(gè)課題的研究，但最終失敗。當(dāng)時(shí)，中科院的專家還專門到中國明膠協(xié)會(huì)，提醒企業(yè)不要再去做無謂的脫鉻試驗(yàn)了，因?yàn)楦静豢赡軐?shí)現(xiàn)。”該負(fù)責(zé)人如是回憶說。

他還稱，用藍(lán)礬皮生產(chǎn)明膠，與普通的藥用明膠制備工藝并無太大差別，而后者已經(jīng)是公開的技術(shù)。

中國制售假藥處罰標(biāo)準(zhǔn)10年未變

對于近期發(fā)生的毒膠囊事件，中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)一名總監(jiān)在接受南都記者采訪時(shí)稱，中國現(xiàn)有的對制售假藥的處罰標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)有近10年的歷史，需要盡快調(diào)整，以加大處罰力度和對違規(guī)企業(yè)的震懾力。此外，還應(yīng)加速藥品管理法等相關(guān)法律的修訂，引入上市許可人制度，以明晰責(zé)任。

據(jù)該協(xié)會(huì)的總監(jiān)介紹，在國外，制藥企業(yè)的違法成本非常高昂，幾乎沒有企業(yè)敢于為了降低成本而采購不合格原料，也沒有企業(yè)敢把工業(yè)原料供應(yīng)給制藥企業(yè)，因?yàn)橛纱怂冻龅拇鷥r(jià)是任何一個(gè)企業(yè)難以承受的。

在其看來，供應(yīng)商的管理對于確保藥品質(zhì)量至關(guān)重要，領(lǐng)先制藥企業(yè)均建立并持續(xù)遵守合格供應(yīng)商遴選標(biāo)準(zhǔn)，這主要包括：擁有系統(tǒng)的供應(yīng)商管理程序，包括操作規(guī)程及操作記錄；對主要供應(yīng)商（包括原料、輔料、中間體、包裝材料等的供應(yīng)商）進(jìn)行定期或不定期的現(xiàn)場檢查；系統(tǒng)性地記錄主要供應(yīng)商的變更情況；與主要供應(yīng)商（包括原料、輔料、中間體、包裝材料等的供應(yīng)商）簽訂正式的質(zhì)量協(xié)議。

無論是制藥企業(yè)還是原料供應(yīng)商都應(yīng)該嚴(yán)格遵循各項(xiàng)相關(guān)的法律法規(guī)，這次事件提供了典型案例：即便都是取得G M P認(rèn)證的企業(yè)，對G M P的執(zhí)行力度差異也很大。如果對G M P認(rèn)真執(zhí)行，毒膠囊的供應(yīng)商不可能達(dá)到藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥用膠囊供應(yīng)商資格認(rèn)證的要求，也根本不會(huì)出現(xiàn)藥廠采購毒膠囊的情況。

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植物膠囊可否替代動(dòng)物膠囊？

南都訊記者侯睿之近段時(shí)間，“毒膠囊”一事引起了人們對藥用輔料的廣泛關(guān)注。有專家指出，目前我國膠囊殼多是采用動(dòng)物膠囊，在長期，或許可以考慮用更安全的植物膠囊取代之。

目前的傳統(tǒng)膠囊取材明膠，由動(dòng)物的骨、皮經(jīng)水解后，提純而制得。而植物膠囊以植物纖維素為囊材（羥丙甲基纖維素），含多聚糖和植物細(xì)胞壁的基本組份，經(jīng)特殊的蘸模工藝和烘干技術(shù)制作而成，因此其加工難度較傳統(tǒng)明膠膠囊大大增加。

據(jù)專家介紹，最早植物膠囊在歐美等發(fā)達(dá)國家興起是基于素食主義或宗教因素的影響。

相對于傳統(tǒng)明膠膠囊，植物膠囊具有適用性廣、無交聯(lián)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和穩(wěn)定性高的優(yōu)勢。羥丙甲基纖維素屬于纖維素類衍生物，無明膠中氨基酸的交聯(lián)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（交聯(lián)后易導(dǎo)致崩解或溶出降低），釋藥速度相對較穩(wěn)定，個(gè)體差異較小。并且在貯存時(shí)，植物膠囊較明膠膠囊在低濕或高溫等極端條件下更加地穩(wěn)定。然而植物膠囊殼最大的弊端就是造價(jià)較高，目前價(jià)格是普通明膠膠囊殼的10倍以上。而且加工難度比明膠膠囊要高，灌裝時(shí)的破損率也高。